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® r e ri Pav F. Hombuvgerr (Cambridge, USA) ~ M t

i Sntroduct9on epuis plus de vingt ans, on sait quc la ci;arette est la cause de 1'uu:mentation effra}ante de la mortalite par cancer du poti- nion, cancer qui tue actuellenient en Suisse entre un quart et un tiers des hommes qui meurent de cancer. La cigarette est aussi vrai- semblablement la cause de 1'au;mentation de nombre d'autres cancers, en particulier celui de I1 vessie. A cet efCet nefaste des sub~'tances can- ceri;enes contenues dans la fumee des cigarettes s'ajoutent I'action dc 11 nicotine et celle du CO sur le syst~me cardio-vasculaire, substances qui precipitent Ies accidents cardiaques qui se produisent alors plu- sicurs unnees plus tot chez les futneurs que chez les non-fumeurs. apres unc longue pcriudc au cours de laquclle I'industric a rss::: c de nier 1'evidence, elle s'est eofin resolue a etudier des cigarettes nloins toziqucs. Depuis plusieurs annces, de telles cigarettes (enNiron trente fois moins de soudron canccri;cne et vin;t fois moins de nicotine) sont sur les marches amcricain et suisse. Ces resultats ont ctc obtcnus en traitant difTcremment le tabac et partiellenient par des filtres plus efficaces. Nlalheurcuscmcnt, en Suisse, nous n'avons pas encore pu obtenir que lcs tencurs en ;oudron et en nicotine soient inscrites sur les paquets de cigarettes. Unc now-cllc voic dans la lutte contre Ia nocivitc dc la ci;arctte s'ouvrc aujotud'hui avec 1'utilisation de produits de remplscement mclanbcs en dif[crentes proportions au tahac. Cependant, actuellement, cc type de ci;arette n'a pas encore atteint le debre de detoxication de plusicurs autres marques cJcja sur le marchc depuis plusicurs znnccs. Nous dcvons cependant salucr cc nouvel cssai vers la neutralisation des effets catastrophiques sur la sante, et aussi sur les finances publiques, de l'usage de la cigarette. (Red.) i ~. I ; ~ CTR f f N 4r+ "°f' 260"~„.'°Ic

i / T (zo) ; • c ~ ~ t 19~. Les inc-csticaticns anal}•sccc c Ic rrcccnt rapport ont ctc conduitcc par +t3io Rcccarch T E'If• (2QlC ~+ 1 t 1 1 Consultants. Inc... CamhrtJ.:, sous contrat avee Ic Conscil pour la rc:hrrehc sur Icc tabaci y ' 'Cr(2961 ~ " ~ =0H • EU. New York. et Ia •Cclanese Fibcrs Corn- panq.. Charlatte. Caroline du Nord l 'nc par- ~ n 30 L 1Z~0! ~ I , tie des :ec`.:crcacs dc base rappurtccs dans Ic ~ Y present article a c:e rcalisce au •Hio Recearch Institute. Inc.• dans le cad:: des octrois de cub• ;, ~~I i 0 (2<;) Y s•cntion pour la rc:!tcrchc I:SPHS• CA - 10101 1991/55 957; 5 9 !95?i6! ;952 53 e: CA • 13:3: t.Instrtut national du canccrl• et ' d un octror de subc•ention pour rcchcrches non specifiees SOI - FR - 05525 (Division: Rcs- • 99•.: co-t-eemce I+n,t sources et cquipe^tent pour la recherche). Introduction Ca~ce~sare Sco ' I T I d r 1 Les risques quc comportcnt Ia pollution dc l'air et I'inhalatian des fumces dc c!:arcttc suc- g'erent qu'iI faudrait sttppr!mer I'habrtudc de funer. L'experience nous enset;ne qu'ttne mesure aucsi radicale n'est pac realicable en prat!que. A coup sti:. I'ir.terdic:trn dc `umer se retourne:art contre ses autcurs. comme ce !ut ie cas acec I'cr;,er:ence b!en in:ent!onnee de Ia proh:bttion des aicools en Amcnque. La eonso^:-a::: n de ciyarc:tec cst resttie 5 un niveau tiic,6c les mises en garJc mc- di;ales. cc ur sc::cur notable de la p:p~aa:!or. dc;end Faysto!c;iq::c:^ent cL ou psc:ho!.ci• quement de i'hab:t cc de `umer des c::arc::cs et court J'a7tres ::sc~;:c c:a'.emcnt Scne7Y• tcis que et :cs r,c%roses ;t~es s:a s::,r, rts• s,on (cr,cc dcs c:carcttcs Des c:uc;cs statist!• qucs coa__.,;a : :es ..._'acics en :ar;.cr: acc: I' a^„ Cc de .r::rncr t:;s c:c_a: _.:cs cus_ -ent abf:^:ern, _nc ..:at ,.. .,_ Josc a 11 } a t;oac ccs arg.t•,c^:c soL:;ics en d'u-^ _:rsc...r:a::ca c:r-ra:._ic a%cc une be:1Ge c3r:e _. -.: cur%ie. areJrne.'.ts qut -ou:._..'t ...:Tt ^rC:.:Ct 3 ._,:- :he2 Gu! ._-.. ,,.. :a-ac ~st D cu :a :cr.Car;: ncnC:a:e a Cc.e:~~.er des ct• ga:et:es nlo:ns er:a:`ccs Ce r:caucs. D!%erses !n(:cc:ons dans !a technelee;e dc la c:_::c::e dc,U:s :a a^-ees :95() o-t a:~out: a la prc.,.,cucn de ,:n:_r:an: cn ec-c:al ^:c:ns de goud:cn ct -c:ns dc nicct!nc Gs'au- paravan: c: ccr.:;or:a-t unc act!.rte carc!no- gi!r.e c:rn!ct:ce !a:;x tcs:s S:olos:aucsl. D!%ers ;,rocc~rs. e^ ;)!us des te:hniGuc% de (:it:at:cn, en: , c:mts de rcahser ccttc J:m:nu• tion dc ter:c::c et d'acttvttc carc:anecne (cn bic•rss.iil des c:;arcttcs produitcs actucllcmcnt. Ahsir,cnon f.u:c clrs typcs dc tabac, I:s mccu• rcc 1•ris,•, crns:ct.ncnt cn cci,ansrrn Ju t.t!:ac I+ar Sno(Ic-n.:tt• ul irsunt tlcc h.trttct de (CU:lla, nrn mc!::•cs prcc~Jcrnrttcnt Jans Irs c:c:trcttcs, suus forrn,: J: :ouc!:cs J; tabac It:+rtloScncice ou rccnnc;muc. t.a f:cuuc IW'ihres II'~n./<•r) cn J~~nr.c u: cccnrp!e. Clic dcrnonerc la carctno5c- ntcu~ r~Jt:itc des c!Sarcttcs actucllcs pour Ia pc:,u Jc souris :xpoccc dc fa;un contmuc a' Unc C.+r:inot:enCSt Cl::rtliyllc. Nous a%ons pu• blie cn 19%_ (_) L;r.c rcvuc mcthoJUlcs!yuc dcs tcs!s b!clrg-qu;s c:t usi_c pour Ic dctctop, c- Ijnc!tt dc ::;a:cltcs a rtsqucs rCtJUt!s. Med Hyg 34(1216) 1976 Dtminurion dtr nanb.e rts rume;,rs t-, rr; c^:r stts,orltsion d 50 O's de cot:denuur de Ju.nee sur :sne ;,frtcdr pt+r CO'^purGtson arec celui tr,C:~ir ectC 0.005 r o cic Ur,l' 1176rre;rriodc. (Les ehi/,Irrs cr•rre parcnritcses trte.qura: it r.o,••_-• !• s0uris pur Qroupe.) Lc , rcccr.t rapport cst ::m:!c ~ t:n ncu%-cau pru:.'uit anorr•taoac• rn!roclt::t sur Ic marchc w;:c Lr rttarquc Cytrcl`0 pir !j .Cclanesc Com- ; any. (1). Cc, c:+Jant, ics f•rmc-pcs ;c:tcrauc ct I.s corc!usiunc Jic,atccs .'--nc cct ar6c!c pnur• ,::-t rtrc ar;'IiG^ ic ~ n';in:-ne c.;c! t},~c aC~- qu.+: Jc ;.roJ:.it .ncn-ta5a,:, mciarEc a du ta• bac Jc c.iarettc.. U corccpt Zi I'orisinc Jes produits S r::r.:c: Cst ta ~nh.l t..t .•n done (:in:c: r,: Yas. ou mu~nc. J. ~u~~t~:rs ti.u~ca ciaaa !a Nrntie dc tatac. Ce!a ; c.:t i• ..u:rc t"ut , r.ipic. nla,. ;ct c: pra: ciL:c -_at J:if cllc. .:Jnt Jenw: :a fa;o:, Jan: ,cs c::-rc::cs sc consun,cnt: !c cc~Inor:c:r.c-:: a l'.ic-;ra.on et Ie gout J:i.c:it restcr iiccs Jais .::cltcs l!nrtcs pour c:re ac:c~,lablcs pour I.s Pour ctre utarsahle, un ;.rct:u:t i fu^::r •ncn•t.',-ac' dot: b::;!rr d'une :,,an:.re sc^•.`iz• blc i !a conbastinn du tabac: !1 nc dc;: :%ol: -i Scia nt oclcur dtc?la!sa!tts et, bicn cn:e;:Ju, !1 dou c:re unl;cablc dans Ics mach:r.cs 5 quer ics c:4arcttes. Le Cltrcl rcm,:u ccs c:n- drtwns tcchn:yucs. Dc plus. Ia (umce prcduttc par Ic matcricl a ft:rr..r .non•tabac. Joit ctrc biolo;!qucmcnt .nof(cnsivc ou noublcmcnt mo ns toxtquc ct carcmcgcne qu¢ Ia (umrc Jc t.tl:ac [Ilc nc doit contc:ur aucunc suhctancc nu:t crtuenue Jans la :mncc Ju tahic. ct Ics r!gprcttcs f:,tt;s J'un t,:l t:ratcricl Jetra:cnt Jcca~cr Jcs qt:ant!- tcc moint:res dc tous les cnn,urujnts troutcs Janc :a (umcc tIc t,thic. II nc Jutt y ac'u!r ttc c~ncrl;!c cntrc Ia (nmco Jcs aJJit!fs cy'nth~u• yucs ct ccl!c du tabac. En thcoric du moins, unc tct!c syncrg,c pnurrait ctrc plus carcino• g,:n;: yuc I'un Jcc compncantc rtls ccul. Dc mcr^c. les proprtctcs trntantcs ou ta tc+c!cttE dc la comb naison pourrarcnt• thcoriqucrtlcnt• ctrc phis granJcs yuc nc 1'rndiqucra t unc strn,^.ic ad..'•tjnn I',tr cr:n.;q!tcnt. unc analysc :himty:tc ::;c::rc-.sc de la (u:rtcc Ji•g.tscc ; ar Ics rc:npla- ;arts Jj tabac est nt:ccsca!rc, ct t:cs tests otolo• y:qucs Jc Icurs pnnc:palcs actrv,tcs sor.t !ndis- p:nsahlcs. CTR HN 04'2*606

! _ - ~ L'analysc chimique des fttmces produ War + oes cigarettes (aitcs dc 100 o/e de C)•tret et tic miJanges Cytreb-tabac a ete faite en grand I actatl par lcs laboratoires de recherche de la eCclancse Corporation.. EIIc a t:te cn grande ~ partie misc 3 ga disposition dc I'atttcur (3). Le debit de fumce par cigarette depcnd de en des variables. tcllcs que la Ioncucur dc la .garettc. Ie type dc tabac, Ies addittfs t9ccn• :uels• Ie rempiissaSe• Ie type de papicr, ctc. Par consequent, nous ne pnuvons eomparcr ces ;roprietea que dans Ics cas oiu Ics dic•crscs ca- racteristiques des cigarettes sont spccifieec. Dans ces conditions. nous pt?u%ons comparer entre elles des marques (ie cigarettes du com- merce ou bien. sur un plan expcrimcntal. Ies resultats d'un test de controie. Une scrie parti- cuiii:re de tests faits avec des ciQarcttes sans (iltre de ES mm a revele 39,7 mSlcisarette de matiire sous forme de particules retenue par Ie (iltre Cambridge pour un type de cigarette i tabac dit eAmerican Dlend•, et 4.2 mg/ciga- rette pour une ci¢arette comparable. i 100 e.'o de Cytrel Type ?bl. L'emploi d'un filtre effi- cace pourrait redutre proportionne!Icment ces chlffres pour chacun des types de cigarette d'une faqon slgnlficattve. En icncral• la fumcc de e:garctte est censti• vce de troic phases: vapc:rr. ccndcncit scmi- olatil et condcnsat non %olatrl ou •(;oudren.. La phase vapeur est definic comtmc la rart de !;:mcc qui traverse un ccran ctanJ3rd dc frbrc ..: verre du t%pe Ca:r.br.d.;c Les pr:r;cirat:x :cnstltuants de la phase vape-r, .n ;!uc de i'atr, du CO. du cyanurc ct Jc I'accta,1-cilydcc ccont: CO:. HrO. azolc. arccn. ctc., qui cttt %-ra:scmblablcmcat pc.t d'cffcts ph%swlcc qucs. La fracticn scmi•vo:cri:t de Ia f:tmrc tic ci- 1.'Ct:e cSt ^.eile qut Y:JI C:re (IIC:II!ec a utlc nrcratu:c dnr,ncc a par;ir d ~r,c rl,acc c!c artlculcs rctcnue dars la matr cc d't,nc cz-rtcu- :`.c dc (Iltrc Cambridge. Cette ,`raa nn cerl• ; rcnd i pcj pres ?00 ccm,^.,•cs alorhi!; yacc. •c!iyues e; arcrtatl;Ucs de potjc mciC:ul.ilrc -;,;tot bas (hc.vocar.-ures. a-tl:tcs. cc•anures. rar.ts, nltr tes. c:hcrs. -henrllc• cstcrs. r}r,ncs. :oiines. ctitures, lactt>aes et autres) Dcaucou(+ :c ccs compeses sont ; rcc u::s ^ar la (}rcl.cc ..: !a niconr•c cu de la ncrn,ccl!ne c:. bicn cn• ::ndu. sent absccls dc !a fur.icc de C~trei• de- ^curvuc de ntcct:nc. II y a mc:nc de compoacs 4nns la phase scmi-o!at ie o: la fvmce dc C}trel que dans la fun:cc de tiI•tc. Apcu pri~s 1~0 des 300 composes. trouvEs dans Ia `.:a:tion serni•vnlviie dc la fumce de tabae, n'cnt pac etF dccc!cs Janc Ia (umFe tic Cytrcl. l;nc anal.sc citlmly':c tlu goudron dc (umEe -c cisarclte i tan-ic c:emVnlre que cette (rae- i I •:on non volatllc• i p uids moleculalrc eicvt:, cnrrecpond ] cn% trcm 45 o/e du eondensit• ator% : Ic conJcnsat tlc Cytrcl nc conucnt quc de soudron. Cc ;vudron est un mclanSe ;,-mp!cxe d'hydrocarbu:cs allphanqucs• aromi- r:qucs et polycycliqucs, d•acldcs, alcools, tcr• ;cnes. isoprcneidcs et autres matcr,auc. Les + hydrocarbures aromatiques ct polycycliqucs ont c:e I'oblet d'unc plus Erande attcntion cn ral- I con de leur action carcinoccne. Quc!uuc _•: hydrocarbures poi)cycllqucs arom3tiqucs ,rnt e:e identl(ics dans une fraction dc goudron - Cytrel correspandant i environ 0.1 ^.o Ju .ondensat. Tous avalcnt ete antcrtcuremcnt I trouves dans le ccndcnsat dc fumec d: tatac Lc ~ benzo(a)pyrine est souvent uttl,sc comme indl• i cateur pour I'c:sscmb;•: des hydrncarbu• Irn. matrqucs pol)•cycliqt::: dans Ics ~oudrons Jc fumee• ct Ies tauz ••nt ccrnblables dani Ics condensats de Cytrcl ,t:r-, htcn quc d.tns cclui du tat:ac. Ccp:rtdant, rompto tcnu du faiblc dcbtt de matlcre paruc:ccc de ia (umcc dc Cytrel• cc!a ne s'elctc qu'i 3-5 nanncramntcs par cis;.rrcttc de Cytrcl conlrc 15-»I) nano- Srzimmc% par crEarettc dc tabac. En 1975• unc e:garettc eontcr:snt :0 t!e du prnduit non-tacac C%-trcl a ctc offcrtc aux fumcurs suisscs. Le tableau I compare Ie ni%•cau des composes Je (umee de cette- crga- rette X aux valcurs d'unc autre marque de ci• garette scmi•goudron• populaire sur Ie marche suisse. Dc ces donnces. i( est possible de con- ciurc que le deblt pour Ie fumeur de tous Ies constitttants de fumce est sentlblement moindre (dc faCon statistiquement slsnt(icatic•e) pour la jahtt.iu I - Cnmryir.okon c"'rt Ite cnmtnc.j: fumic dr: oece p:ir dee eic:iretlec \ rr ezuc d'une nlarque suiac a taus de t;oudron mo)en. C lo,rrttt C R:'r rr-,,,nt T:~ac /tXl'; ec dr r.r.Soc bf"; y w,l(Dr.ia r.d• csNri . (. Pho~e Aef parricu,rl A. Nicotine (mg'c+g ) 0 9 0 1 D. KGoudron» (mgicig ) 1%.9 6 3 C. Dcnzo(a)pyrtrrc. (mg;'cig.) 15 6 cigarette contenant le produit .non•tabacs• It. Phait lopeur Biotests du Cytrel inhalation aigue D~••, trJ (5) a re:emmcnt standard,se une methode pour dctcrmtner la texlci:e de (umee de ci;arctte pour Ia suurls CAFIi1. Eife con• stste a mccure: Ie temps tic survte de suiets fu• mant de `at;on continue par bouffees intermlt- ter,:ca 05 ml en 2 secondes toutcs Ies 60 se• condcst. Lcs antmaux sont exposes a 19 ore de tt:r,:ee ; cndant 25 scccndes de chaquc minute. puts i d: I'alr (rats pendant 33 sccondes avant Ia prochalne bouifce. La sunle mocenne pour 11 rr.ar:::;es Je c garettes commer:lales etalt de 9.5 i 1"5 ^t:nutcs pour 18 i 26 sourts. Aucune dcs cnur:i exposees i la (umec dc ci5arettes cor.st;:l:ccc dc Cytrel n eta;t rr,one au bout dc ISJ ~+nu:a d'un trartement Ide,t:quc, mor-~ent ou I'ec; cr:c-ice a ete terminee tresulta:s non pu• bi:cst. A%cc !e contriile dcs cl5rrcttcs i tacae, la sur:,c mo%cnne etait de 20 minutes; avec un melan.e S0/50 tabac.Cytrel. ei:c etait de 53 rm:nctes. Les ctgarertes de C>;:el ctarent done blen morru toxlqucs pour Its sourts que les cigarettes de :abac ou de -u!ar.se Cytrel et tabac. Inhalation subaiCae Etar.t donne que Ic-. rats et Its couris sont p!us susccpttble% que !cs hamsters dc Syrle aux cf(c:s toslque% de Ia lumce ct de la ntcoune. ces dernicrs anrmau: sont plus appropncs pour des ctudcs ;t Ionq terme. II a 06 dt:montrc que Ics hamstcrs syrlens de la souche DIO 15.16 sont pius suscepttbles s I'enductron du cancer larynce que d'autres usuches enJnscnctlyucs ou dcc himstcre s)•ncns J'elcv.ge c%occnctiquc (A) Pour ces ralsont. Ies etuJcs cornporant tlne ex• position 5 Ia (unsee pendant des persndes pro. Iong,:'cs sont souvent faltcs avcc des hamsters de Syne. L'etudc a laquetle nous nous rapportons ict (et qui scra publlee cn detail a llcurs) concerne 1-7q5 CTR HN 0421-160'e'" A. Monoqde de Carbone (-o/cig.) I S.6 .. B. DIo.yJe de carbone (mg;cit{.) 53 7 :J.3 C. }I.Jroearbures (ug./ctj.) Stcthane E:hene (t!thatne) _) Acc:h•vitne E:'+ane : i 5 1:' ('ruptne ::3 $7 rrc;ane :0: iI t`roraJitne 6 I C`!or-wre dc mcthyie -6 procyne I1) ~~ 2•ntthy!1•rt,-ane 5 1,)•CutadlcIe ~i Dutane ~3 I? Trans•2•bu::ne 9 Cs•:•but~n: 43 9 I,:-bulad:ene 5 I C•5 a;kt,e "- Y Isopre:+e I mctangc C•5 `?9 67 D. Mcools• aldeiydes. ec:oces tr, c.e I \tethanol :I0 E:hanol : ncet:i,dlhyde Acro;e:ne II:: `) Prc9l(.,naldch.%de Isonut.r.Iich.Je li: < e3 Crut,)na:.'.:h) t',e 41 Iso, 3 craldchyde A.ttonc < ~a 454 - htethrivtmlcctone 2.)•bulancd,onc ( 2•butancnc 2•r-e:ntannne rursncs (ug;cig.) Fur3ne I`: 41 2•merh.l(ur:ine :9 2•5•d-mtthylfuranc < 4) F. Nitnlcc (u:x,g.) AwnnauJe I'n•niun tnlc Icolwtyronilrile I: t < i l 23 Itulyromlydc 6 14 I _'5 a 1: <15 4 E= )I 17 !0 6 6 :I < I I 4 1

I ,c•sa i ia cumce .ie : qarettcs C;:trei. -Mi- carettes a tabae et de ciyaret:es faites d'u. tc• !snse des deux. pendant 9 scmalnec eonsccu• tivec. Elle incluait 3 cicarettes et. plus speci- quement• des eisarcttes 'de tabac seul, sem- :`IablCs a t+Cs e1SarCItCt cCTTcrcialtst:es au Rol'aume•L'r•t. des cisarcttes fattcs d'un rne- -nge a par:c c;alct +::r rr•cmc tabac Ct dc C•r- I, ct des cicarettes dc Cytrcl sculc:ncnt. Tou• s Ics ctcarct:cs ac'a:rat !c mtmC t}~C dc (tltrc a un papter tdcnttZ.::e. Quatrc groupcs de a hamsters mlta D1O 13.16 9ges d'cn%ircn ?0 jours furcnt uttl:scs. t;n groupe fut soumis i toutcs les manipulations. y com, ris le scjour quotidien dans la ntachine 8 fumer, mais sans consommat:on dc cigarettes (groupc de pscudo- fumeurs): les autres furcnt exposes deux fois par jour (7 )ours par scmainc) 3 12 bouf(ecs c:;)st:cutlves dans une machine i (urner en rc• version. Les cigarct:cs ctatcnt fumecs jusqu'a uac longucur restduclic dc .3 mm. point auqucl elies tetaient remplacees par des cigarettes nou- %elles jusqu'9 cc que !es 1: bouffccs cussent cte ac:ninistrees. Les bouffecs tftatent dc 35 ntl .:'a,r p:usse i tra%crs chatiue cicarette Pendant = seeendes i des tntmaiics de 53' secondes. Les 1C:,T,aux. Yar y'roures dc 5. Se.ICs !Cs lCtes e:ant ^auses car.s la bnite a fu:r.cr, restatcn: e*xposcs ^er,dant 25 scecr•dcs i unc conccntrat:cn de fu- -.: de :0 ^ o cnvrror.. suivies d'unc cxYostt:on i :'a,r frais dc 33 se:or:dcs. Dar•s ces cond,t,•or.c. Ics anc:naux cx;oscs i •.._ (umee dc :ata: se;tl a16a:_r:t des :Sux de _r6-,ox;: ac^ot;c^me dc 3 1.? ~, en r;e: cir.c. r~ sccondCs a;rts !a :Crj`.rto::C t1'Ct^J• ,•:.on a la fu:r.cc. revcr)amt i des ;ttvcaut dc _. .:rJ!c de _.9• . c^ _ hc.res Lcc art- -:ux tn-a:znt :a ._-_- :ss::c d. C-•:._• i .° o a%atcat „n t:_x cc nc:'Mn. ! 1.3 . et ce;:x so::"t:s a;a ._,.._e C u'1 .....,, : 7 C•, rc' tacae, -.._ ,. Lcs psc...:o•fu. -.-.rs :1'cxcCda:crlt ~a.T.:ts S.: a , c: :artcxv- -..-ct .,-e. ' . Les an:m.a;:e ,n!:a:aa: !a .;::-,ee dc ta~r. :de _:re::cs tc_. :a:... ,. , -:;: tes C'. presc^:a:c::, une _..,.•. cc ;.a,ds tntt:_~le. L's -^a:ent a::ne cr::ssa:::e ne;-a;c plus ra• - r.cr.t a%et !e •...._ _ au C;•tsei qu'atee :a:a: Des ]':CC;auC ClresCs a Ia (u- __de C•• Lrcli i'.'J I ~ ne r15 d' ?otds. :~ quc :c_r aucr-lc :cic pc ds (at un peu '_trs rapiJe ;ue cei:e dci !_;:x fccteurs. .7es Lh«:r~-.^."tclll: :.ato::s:;ucs au n,veau .es %•oics res;.t:atoires `ure.^.t dccc!cs %-crs la fin --:s neuf se-a:nes d'ex`er:c::ce. Les dl:(crences _•a,ent marq•iees entrc :c;:x des antm.:ux qui :va,cnt inha:: !a (ur-•.cc de tabac et ccux qui .•rent rnhalc la (ur:ec de CVtrel, des altcra- •^s rntcrmrJiiucc cur:cnant che?. Ics antnmauc :.r.ts aut cfic:s du m~!arsc tabac ct Cytrcl. II y a~a:t unc au,mcnti!,on s,:c:ficau.e du T,bre dcs ma:ropha;cs accumulcs dans Ics al- cc;cs d•an:mauc tn11--!ant 1a fumec dc tabac, :c- mrne le mc-:rc le ta,icau ~. Au niveau de !a :ra:hce et des broriches prtn- ::; 3!cs. Ics cc!lulcs a;ct-c!ct (::rc-It colorecs au --:t:cdc PAS. cc qui !es r•:ontra rerr.; itcs de °„cus Ccs cc!lules 6:atent censtdera`:Icscnt s r.ombrcuscs chcz ies antmaux a%ant inha:e a fumrc dc :aba:. un peu motns accrues en .mbre c!:e: ccux q::: ac•a:c^t tr.ha!_ :a (umec :a me!ansc :a=acrC'• trc! c: absolurr.cr.t ,nck»- :cs sous I'cffet de la (:::-ee dc CJ:rcl (ta• '•icau 3). no.r.are :es :nac:opna;,es Tabtcnu ;• - •,ar•,attons du nor,.nre :et eel:_:e al•coiaires apres neuf u^•tinet d'inhalation ,' trachcales a eobe!et• en microkopie directe aprr - scmaines d'inhitation Groupet erp:}intenrout Code Cegrou;! A B C D rrottenrlr,r •:e ,YOr,t~rlJ X.'ntnrCUr O,fc ho+:Jre•J C~l: ~rr•C:J:~rrrl~l ::.aJ'7nllel .O,~ltrr,ee !e tl[ ltJ ;opui0r7Un :CJ cteererreJ .:e n•ac•e•,••l:a{lr ::,enr'e,rer pCr ;;u r.on.±••e tor.rl J'an,rtrou.t e.+ e.c: r•te-ire Tatac I0.16,61 ;l .%tc:an;e :0:50 l i;16 (69';1. Cytrel :I (0.5••;) ContrBle • 1;17 (6';) • Simulacre de traitement (faux fumeursJ. Quclquc ;)eu inattcrtduc apres Ic temps re- lativemcnt court de ncuf semaines. ttne hvper• plasie de la muqucusc lar}•nSce etait prl:sente chcz a pcu pri:s 40 0/o dcs animaux ayant inhale la fumce dc tabac. chez 30 e:e de ccux ayant inha!c ia fumcc du mclange Cy'trcVtabac, mais abcente chez Ies animaux soumu a la (umce de C}irei ou n'a)ant inhail: aucur:e fumre du tout. A prescnt. dct ctudcs scmbla.!cs d'in:;alat,on sor.: cn cours; ellcs cnt etc protetccs pour durcr de 70 9!C: scmalnes. co qus permet d'cnre• c:svcr Ic dcve!rrpc:nc^t dc carc,r•cmc du !a- rynx, conr.u nnur cur•:cnir chez Icc hamctcrs 1110 15 15 au bcut dc 70-90 scmaincs i 1a suite d*it:haliticn dc (urocca t!e eigarettes Kentucky prises comme refErersce (6). Tcct_s d'appfic:+tion cutance 1.:s Cx; cner,cet dc vircir,ocenccc par inha- la:.c:t sr.accnt ; Ius d,rcc:e:::c:): cor-(+arablcc i 1•ind::ct;on dc eanecrs du rot!n:on ehcz I'hem-,c. t:en cue Ie cancer de I'cptlhciium rec- ;,ratc•irc. ;.rcduit chcz Ic hamstcr dc Svric D10 IS '6. survienr,c au niticau du Iirlnx ct nrn c:ct br:nchcs, .:mme e'es: Ic :as ;.our Ic sci•"saz: ::nccr du Ycumon 'cs hu::tatns. Pour ce!a, nous dc.ons arlendre Ia fin, en 1977, de res cx; -,.ccs d:rhata:,-r. cn :nurs Pcur ;c rr.emcnt• Ic rn^;:cn :e plus Ec• ncralement acceptc d'evaiuat:on de I'actt.ite c3rc:nr•ccnc dcs (umecs dc tatac consislc i ba• di=:onncr !a pc3u de souris avec Ics condcr,sats de fume:. L•ac::v,:c bicloS:quc du Cytrcl a c:c ctu- dice cl cr+mparee i celle d'u:+ r.te!an;e :!e tahics dc clcarcttes de t)pe imc:lcatn en a;.pfiquant Ic condc:tsat de (un)ce sur !a pcau rasec dc sou- ris. Au cours de quatre exrcrtcnccs dist,nctes, le cendencat de (umfe pro%;cn3nt de produits i (umcr .non•labace fut Jc (iccn concordanic Ct marqucc r:totns wrnor!Scnc quc les tletcs tJcn- Itqucc d'un condcncat prcvcnant tI'un melancc dc lahnc dc ctcarcllcs ,ic Iyt+c an,cncatn alsplt- quc simttltanctncnt ct dans dcs conciitions ldco• Itqucs II cn ctatt a,nu pour des doses de condcnsat dc (untcc variant considcrablcmcnt dc 35 i:ari mg tle cnndcncat nom aqucult, admtnistrccs par souns ct par sct:nine pcn- dant 63 i 92 sc:na,nct. La rc;+oncc au condcncat Jc (umec pro•crtarlt du produtt •nun•ta~ae• atlatt J c !'abseneo totalc t:c paptllomes et de carctnonus c;tdcrmottfes. aux detet les plus (at'oies, 9 une ir:c:dence de 25.3 eio da antmaux tcstcs aux doses Ics plus elevices. P;r contre, le condens :t de (umce d'un mclinge dc tabus t%l•tqucrr.cat amcrtcatns rro• voqu.iit ccs mcr.:ct Icc:u; s cccz 15.9 i:9,I o'o des antmaux. l;n condcnsat dc (umcc d•une (or- GICYpeJ el•Jlrt••'e-!t_-%j Cocc T.o rl~.-r .., ue rrc:tpl ho•,srt.: J,ee !o !v,•:+e .!e a Cni•c'rr s.r etir:rerret ~'e /r ro:e; s'Cnu-,_ JOUJ tt~Ce A Tahac 101., ,'1 0 10::0 " 15 i4'•,) C Cytrel '!:3;;3 D Contrcle•• 5;15 (:-,•,) • Re;onse c=ulative, grad::ee de 0 1 :-, c`ac_e antmal. • • &rnulr.:e dt rraltemcrlt (faux fume:•-s). mule de Cytrcl, type :.•1. fut ,rpC,yuc a ia plus clcvcc cncore, dc 365 m, ; ar sourts c: scmaine. 11 n'y cut des ptr-u;nmes et des cinomcs quc chcz 2: ~, uc c:c an:r-iux, cnmharaicon %t-cc :M ' , dcc s()Ijr,s ees Icsicns apres ac:r.iir.istrat:cn ;ic :45 rncnndcntat dc f::mcc Fro~e:;--t ~~ ••.-._ amcricatn dc taea: a:;-.r::::•. .: a,.•- dPtc ia p;us GiccCc •;u'il• i^!t j(~tc;i ,_ __ aucr avec an matcr:ci ii :cs::r) coa:-, ; t: ntcotine. Un con;!c-s: c: ... c: un n;c!ansc 1: ! dc C:lrci c: garcttes prod:::stt br_u:=ua :r.c:ns dc .. cu:anCCt auC dCs1;Cs plus .as ;~S et 5. ^•: ccr.tlcntm, ncn par tol:r:s. :-r C:S:.1•L>:,. (:1:C, Ct S. 9 CS !crncn!ccnt,. 13.9 c: _. pour Ia rncmc quan:ttc dc ; ru.caant dc _n-c:.es -... :~ ~- sa,cc plus c!cvc (113 r.'_ , :~ c rc-rtc . mcmc I•c+ur :c -4_ . lant,.c , 1 c::c ., l.1.•_ _. ,. a 1valt l'.r_ CCCCi;cl:_ r::.l: _, ....- CitC .. r r+nsc •,c::r Ic t%Pc :cs:c i•: a:rc , a.....`r..-. . 1 :c p~r SJ;:r:c c: i.Jr Yl. 1 s dCS eutnnecs Sur la base tI: .rar.:c .•!,.;re • s tcc:'lrtq;._ du oa~„^cr ^,;-. Ic C;:rc! at . CTR HN 042-~'".~ 08

/1 I I sidcrabicmcnt ut sicnifimi\cmcnt mn:nc tun:o• n;:ne quc :c scra publlcc alilc:lrc nccc piut do t!c:•ro!. La (ieurc : c:,•nne tl ; qul app•trllc.cnt cntrc icc n•u;:lar~S t:C ;~- I+lilcmcs produla par un c^r~lh:nc:t dc C;• trcl et de wux produits par trn cuntlcnt - c:c (utucc dc tnL•ac. La (iccre ? mnn:rc Ia rc!stlnn uncc'c!(et !Sllc•jal• ('!1lct~;;r: IllStiS (It(Ii1C:11- ,1'llll s:(t (/%: (;y'Ircl .oltt ap!,IulurrS .1 .'•t pcJu Jrc souris. Discusslon Lcs c(udcs cltimlqucc de Ia (umrc dc,s;•_°c p3r des cirarctfcs conslrtuccs rro 100 1'e dc Cy• trc! nc mr.ntrcnt Iucun comr rscc cfc (uinc%: .lul nc so,t rres:nt dint Ia futnec tI':rt tab•t: orur- nalrc. Cct s'y trotlt-cr.t cn quantl:~'s bicr. Inier:cures a ccUcs (fcccic:c 1lans l.l (um:e de :icarcttet dc rc[rrcr.;: ou I!c c:C1r:t:cs ccr.t- mtr::•,icc tout•f•lOaC L:.r t;aut!r :n• corr:c• rJrd a ca-•..^n i. dc .,;JI ; ro•._•,:ct ,:u ta`'ac• (:':s: . •1!Irc ?,5 n:S ; :r .:cJ:_•:c lco-• pvo a•:c: ?r,.(i ._ r.ltr Ic t3'a:,1 et. blcs cnt:r•--.j, 1; n`y a F•,;d: nr.::rnc :\Ir.sl !: rc~t( ..a ^r:a. .! .. :c :~rcact. d•(:nc ~.1P:Ic uu tJ: ,c ;.lr (;:. C; t;c! rC-17u C:)a• lcr..•;c^..nt li qu.ir•.rc de et dc .^,i• .n:.^.•_^ r.:ir.s .., .....:._ .• ul:ir.. •._ [c,,. c~;a•^..a• ..C:1 L C: :i. , r:_.~ ...:1 1...a ... !ul^.i. ..:3t dc Cj .:! a .1.taC]:. ..1~a •...~t ..• ..,••1 C:C;....._. ^:er. .. •,r.t ia c'.. .,. . .~.. .. :ab:: T;_.., ,.s. f ,. p :a 3It.:nl cst ,;v: :c ,on- c.,r..r.: ;no ~c :•c ]aCac ;,ar ,:;a:::lc ;.:n:ec q.:c :~c ,.. . :.,re„cs ; rJt:t:••:t el ....._ic :n Irs su:'s:.tr::a nuls,iacs. prc• Sa: a ••+-•s l!c t:•t:•1c. Med Hyg 34(1216) 1976 :\u:.:su c:IJcr::: :t: :acrr. G~ :n :cn st:-...~.. Ja mc:J: ;:c c: d: Cy:-_.. .i r,:t.•: iq rctuttc'r •1!cc f• ;i~t•,.<<. t/ul ne c•• c.^.t Ju 1 JU:rC l;_ Cc\ Toul !ct ctcat SiCt Il..li•!IA•tll unC J':~tl:~ nlulnllr::!~ ;J ftla:i: J'un m.IJacc t.r.•a, Cylrcl ;s.rr r.r.prr•rt.a t: t!c I•t (umic de taajc. AII Cnurc Jc a•js ;l I: Cn il.tlt .rlntl Itrur I<< Lc.t. Jc I•.:• •ItltJllt l!Ul' I~rrllf CC:I; 11C tOt:CIIC pa r inh.rlJ:wn til::r ct cui,.ir;ur Ues ct::.:cc corc•r ar.lut-cs t!c carcinuscnc3c tir Inh.:!jt:nn cr•trcrrlc(:c ;tt-cc d.s h3nts:crs dc S%rlc sont cn• col o en cul:t•t. Stir la bite Jlct dennres celcntl!1,;'•I,. aca:r:- Icmcnt a nntre lJjcrll•lt,rn ct en :rrrllqu:lnt irs crl::rcc c:) tlNt.^.c pnllf io;i,luct cnr•ccrtla:tt !c. c(tCt..,J%c:scb ls-j •.. .. sur Jcs ar•la)iu•c J; i.tl•critc:rc. i c,: r.: s:•:• nablc d'cm^l:ycr C. :! cn pr-pur:t.•::s •a- ••_,lcs Iir•i ict :c ;es cffc:s sur .e (u:r.eur Jc Ld ...OI:Oj•C~~:re ;C!aj:r0 Lr:r,S at •.~rJ ;: • R;Instl:dcc• C;c,:'h USA Tire i part `o 6nJu C: _ ......:et _ - . _ . a:•_..• .._is,•. .. . • -_ c-. c( s:a• .1 ..:..__ ,._ri l':• f 3ib!iographie u.,.r,•. F I .,nJ ll.,•I„r.r,r,r n T. ~.- J ,..u Smnte ci„•i~ t .. r.;•a, ' . . r n-r,..,. \te;h,•.a -e I C.t Il,a f il (:.~,rc::o ~.:n : 1•• rm•rn,ctt„m pcr.r+nnelle ,C.V rnt•e C. l*. I!r: Icc.Jlh (',•n~r,lu.'n:ic r•t ~n:,•. n: .\ 1(,t•-1 •d IhC cur1:1.•n (:rner.,l t•\ 1),:l !l. • r I i.n,.unm.,nJ 11'•N.:.r. / 1/'//i S/(, -r,(d I'. nC•nC lutr.rl) nf \n1.,..C rrom Il,l(.•:,nl Ilr.rnJc rr( Cr4+rcn:c \li,wr;•I ~n \I;r 1. ,,..1 Ir•P/ 1'ber•ru, ,d..11• JI' :It 19't 1f 1'. Ilr•..rl...a~. l,-.,n•I I H \r,rn n thc ...t: n( I.~ ..1 \.n.•n II.•..i•I:r. t,• r•,: I'r~ 1 It. •"r,.1J 1' and 1' tl,,~•e 5: n ..j r .,n.l.' ..ri (:-rr \,,nr, .` •:•,• \ nr. ,~ . i,..-t. / \.N~`('..n.rr 1 y'r• CTR HN 042- 60 9-

TABLE I. Tahlron 1- Comparaicnn rntre Ies composiels de (un4e p tr drs ci,;:IrLttcs X et ceu: d'une 3utre V twirc;nc sui:ec :i 1.111% dc l;ouu'ton tnu)cn, Cis•,,•rcrrti l.vnOinl 11X1'; rl, rohae Cirursnrr X 7u;!4e comrninblt, an % r.tlnry!ondp cyrrrl 10•/, I. Pl.nn d.v porrlcultl A. Nicotirz (mg/ciQ.) 0.8 0.4 B. «Goudron» (mg/cig.) 17.8 6.8 C 1lsnzo(a)pyrtne (ml;fciz .) 13 i 11. Phort ee;ew A. Monotyde de carbone (mB/ciS•) 15.6 7.4 B. Diocyd: de csrbone (ma;iS.) 53.7 23.8 C. HyJrocarburrs (ug./cis. ) 1.lcthane I Elhe:!e (ethykne) 69) 234 300 83 Acitltyl~:le 32 6 Eth;,r.- 316 147 rropcne 1.58 17 Propatw 201 8t Yrcp.ilrene 6 1 Chlorure Je mEthyle + tuupyr.e 213 59 2-rr.eth~lv:cpane 27 6 1,3.9ut:.IteDe 48 7 Butane 84 la Tr:r.:•`•buttne 37 9 t CW:•o-a2ne 43 9 I,:•but:C:0. 6 1 C•S : kCr.e 52 9 1:ov-ene- mclan`e C-S 599 69 D. A'cxls, .,t~c!>des, citoees (uQ;ciB) M:ih.nol 210 14 Ethanol 2 1 Acct.ld,hyde 1124 215 Aau:, re S0 4 1'ropionaldthydo 132 12 1,ouutynl,:;hyde < 88 <15 C:.uonAl&-hyJe 41 4 Iso.a!enW :.tiyde < 69 7 nc;tone 488 62 Stcthyh7nykttooe ` 219 31 2.3-buum-a,o ne ( 2•butanone 152 19 2-pcauA.V 39 t E Fur3nes (u{/eig.) rur3rx 41 10 2•nwth>I(urnne 29 6 2,S-drn:cthy!(urane < 43 6 F. Nitriles (utt'ci9.) Acttonunk 124 21 Propiomtnk < 61 <11 Isonutyronstnl. 23 4 Duryronanb 6 1 Table I. Co`pariscn between the constituents of smoke delivered by ciCarette "X". and those °rom another Swiss brand with average tar content. CTR HN 0402-610

-' ~ 1 T,tir.r.:, i :. Tahl:-m 2. -\':~ri du nm r'm• C%:s m.rcro;!•jccs nltEol.rircs apris ncur •cinaincc J'r.r :'I :Uun Gr oupu erprr irrrrr• rcrr c l.nrle T/J:IfJ•lenr d! de proupe ha••urrrt nrcc la finnrc d: tirorerfet de .Yor•:brci d'nnie,nnz erce aCCnrtL. ^•ra! t:r~.'arlNel d: !rt ~ r; u l; rwn dc t rntrnt;•hngec ulvroMirt.s par rOrparr ntr r.nn:irr lorc.' d'onirrrouz en erpr'rierue A Ts bac 10/16 f61 D D1c!:%nrc 30:50 11/1G (t C Cytrcl 2/=1 D Contrble• 1/11 (G;;) (um: urs). • Sirnulacre de traitenxat (faux Tab1e 2. -- Yariatic:zs in the ntz-:cr of a:.v,_olar -r3crcph--ges after r.i::e wec;:s of :nh31c: tl. a. Ezpcri^e^ta1 f,resps Grcup cc;ie Trr:a`.-Ie-:t of ':-ste:'s aith i+umter o: a::ir=1s .:it:n a s-oke of ___-.'c:,tes =,ide o.° suDstcr.tial _:,c: c:.se _.n t::e alveo:ar :r.~c^cpz~; A lcv.'`.cco ccw^d.:l'c:3 •rV .•.:? .^.°r o° e>:,^er_:.e^ ta1 a:ri;-:ls ~ : -xt~:re ;C, v ..~ ~t: e1 D Ccntrol* *Si ::'.:1ated „r e-~t.^,e.^.t (sha-. s:-ckc: s) L..r' TR { f f'i 0°'"f' 2C"'..~ 11

VeF.?,;. 7 T.I. A 1 Tablrju 3. -V:•iaions du nesinbrc r!•s crlinlcs traehr_Iri i t'e,ln:Ict, cn mcero•.evl ir e:, itte :+17cs ntuf satn3incs d'iair,rlalioa Groupef trpeiimer,renz Code Troirmrnt dr de rroupe howri:crs a+ee lo fulra. de cigrrrerres de Drpri te rr;-nnrr•: Xomjie t!t cellultt d Rn'nlet sur k rot:l d'or.in:o.z soas irudt A D Tabac MclanCe 50:50 .l0lla (71 n 7!1S C Cyttcl 7.5/23 (73 m D ContrSlc" 5/15 (33y,) • 1(c;+u-ce cunt:~'eri:e, erlduce e:e 012+, pour clt+qvr anu:r:1. •' Simula:rcc!a:r:iteaunt(h:Lttu:r.:LL's). ^ablc• 3. -- Vs:iations in thc a.-er of tracheal go~le; cells, as per 1:~,`]t _croscopy, after r.:ne v-ee't.s cf _^`alatica. .rrOLl'J ccCe =r^_at zc:.. Cf !':^'.'.s .crs 1CCrCe C.:' : e3" .,5°. *: s=ofe c`C-ret:es ,:ade of tiw:ber of i,ct_e' ce.?s a :cbacco . cvcr the tc'=- :f L^•'°r st,:cy 3 Y:.x.urc ;~/`J C Cytrel D Coatrcl" -::r..•sla°ivc res:c^se ,;racle•1 frc= 0 to 2+, for each a:'_.:.al *-Si:ulated treatment (sha..n snokers) L.r f f`~'. f f f"f 4-A'"f' 2-612

L~:UT U A ii.) ~~ ~ta?..~.~.'L:~ ~~.. " tj~ ~ ~ ' . . •.,~rst't!riL~ivaC~ll.. Z„ LCS cif,^ .rCL1:C5 (:C :^1tCrl. .1::^ ..1:: Ft1:,,T~..,~.z q, ~C 7C ..]!!%LC. ~~ •-1': ?:1 ~'.r~~... .i . . . . :.. G..... !....': ......... 'i ~: .:i!:lli~' : HyLiCn:: C:..^.77~.'te Lr:1:F:.11L:Un) I::~i~CrJC rlcl! (r,y ^li: I: 1TCr:) i•'or r.lore th::n ta:e:lt}• yc1rs, it h:s bce:I krlc.+rr thit the cil;nrette is t'Ie cause of the friahtening increase in mort.%l.ity from cancer of the l.ung, cancer which currently kills irF 3witzcr;and bct::ct:n 1 foul•t:I and a third of ncn of cancer. The ciearette is also caost likely the cause :n incrcaae of a n.:.rber of other cuncers, in particular blldder cancer. To thirs evil cf:ect ef c_rcina- genic suystances contlins:d in the szoke of cigare_tes should be added the act-cn of nicot:.ne a:.d thut of carbcn I^onoxide on the cardio'nscula:• s;; stcr.., subst~~nccs 1K7].Ch prCci^i _3tC C:.I"ii :l^. a:., iCiC::"s an:'. -h:::l i r O!u',~: th_ : t'_^.y jC't.: s LOO ne^ a^OrlS E:7 0 1:Prs t.^.aa il^Un f,- .^.0;1S2:G`.:C: rS . ilrtcr a:C^;; r^= 7 c;: d '.- _^,; th e C^'1r:.e cf . h1Ci1 L.^.C ..:C1u, sL ~~ •!:7s tT) C. to (.e^, ::).° t`7:!C.^.CC, J.: h3s .^.111y to st:I^_ less tc:!:.C C1,,: 1•.^.t=C~. !n recent yc :r s, so-:e s•..^h c:,-ai e:tes (ar, .^d ,0 t~. es less carci::c'l;enic ... ,,.r.9 20 ti-:cs rlic-otir.c) are cn the ,...!. _c_r. _..:1 =r;ct^. rest:lts h--:c bczn ..otaincri ~.y ci::=rc.^.',: tr.,:,-cn: c: t:--acco and i artia:l;; by r,:ore c::'_cicr.t filters. l:r.f ortunrtcly, in Swit::cr land, ve have not yet bcen able to get the levels of tar and Cf nicot;:ne :r.scribci on the~c=E;are: te A new aporoach in the str,:C-01= again:.t tihe noxious cjgarctte is ope.^n te3ay wit'I the utili::ation cf substitute products rrixed in di:'ferent preper :ior.s wi~:: the t0bar.co. I•:ever'-'1^le.^s c:::rcntly this type of ci;srette h:s n-t yct a'.taincd the less toxic lev?l o: :alsy utht:r brar.ds already on the rdr}:et :o:• nany years. Wc shouli ncvcrthelcss su,ut_ this new attca%pt touard the ncutrsl- ization oi tile cat.u::tronhic cffects on the health, and also on the public finances cf the cigarette haui;.. I C/ R V/N 0422 6 1°....••