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.-, ." WlSSENSOHAFTLIOHE FORSOHUNGSSTELLE ° IM VERBAND DER OII3ARET.TEN.INDUSTRIE Vo:csi ~.~end..~. Teilnehmer: ) BAT ".~[e t~ erburg G~-.G iust±tut

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Seite 2, Protoko!! ~¢om !5, 8. 65 2.1 :~ L!teraturbearbeitung ~ .(nm o.~m~:.~...on~n Dr. Neuratl~ bittct die Pors~hungsstelle erneut daru::., v;issen- sohaftllche Bsrichte ~edizlnlsohen ~[nh~.~.ts zu~smmenfassend zu refer!eren und zu ver'~ei~c.,n, Die Verteilung yon Re£e',~aten i~t dem 1~:..]lauf de:(. O:'±ginalarbeiten ",~-. ~:,"~":,~,, .,,~'eil. (,~.s~o L~s,.~n und der Um:i.auf tier A.vbei%en zu orh~blichen Zeitverlusten Unter Hi.u',;,e±s auf die Internatio~:ale v:!sse.usoh~ft!Iche .Kon- ferenz ~.[ber die experimentelle E~'~eugung yon Lungen%u.moren bei Tieren in Perugla~ an dot elnJ~e ;~a~gabllche E%p~rimenta!me~i- ziner auf de;,~ Hi'{~'os:~mingebi,~t %~i!geno~m~n und Vortr2ge bei- gesteu6rt hab~n,~ heb% Dr, Neurath '~e~...,or, ...... da~. die .Porsohungs.. stelle Informa~:icnen Gber" solohs Veranstaltungen, ihre The~en und Teilnehmer '" " mogl:~chs~; umfas~.~end tuud fr~hzeitlg ~[be:cmittein solle, um eine notwendig ersoheinende Tei!uahme zt~ e~'m~g!ichen. ,.,~a~tung ([bs~' exte:cne Porschuns . Dr, Neurath bi~tet die Porschungsste!le~ yon Zeit zu .Zelt zu~ uo~ aen je::,elilg~n ~tand dsr Un%~rsuchungen.bei den verschled~n~, ext~'nen..~,~ .... ~='...~':'~rn~ ~u berichtsn~ da es f~r aus den verschle~enen ~:co'::okc}.len zu e',2m!t'~eln, D~', Weber die laufenden Untersucht{ngen tier einse!nen Porscher ~e~,'~ch-'-~e.,~.

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Seite !2, P~.'b.tokcl,- vo;.~. ?.3. 8° 65 7 • CORESTA ~7.:'_l_t Arbeit sg~'{tppe Te,~hnologi e oo

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Anlage l, Pre~k~.1.1 vom 13o~o65 Praktlsche M~glichkeit~n zu~~ Durchfhhrv.ng yon I~halationsversuchen mit Cigarettenrauch Diskussion: Prof. Don%enwill,-Beirat (13. 8. 65) A Berauchungsapparatur Im Mittelpunkt der ErSrterung standen der Verg!eic1~ "zwischen den Bs- rauchungsmasohinen naoh Dontonwil! u::.~. nach Hart-is sowle die ErSrterung der MSgliohkeiten zur Xombination beide~- Verfahren. Die Berauch~9gsapp__ar~turnaC_~_~i~r_xy~. besteh% aus den folgenden drei Bauelementen: . , I. einem vertlkalen.Abrauchkopf.fGr.dle gleichzeitige Beschickung mit 12 O~garetten,-~ . ~.. . 2. edner da~dber gelegen~n Hischkazr~mer, in die der Rauoh ein~esogen~ im.Verh~Itnis 1~.:-39 verdGnnt und in das Berauchungs~ohr (Tell 3) elngeblasen wird, 3. einem Berauchungsr0hr yon et~a 40 cm L~nge, an dessen ~u~erem Ende ein Oberdruckventil ange~raoht Ist. An Jeder Seite dieses Rohres befinden sich lO konische ~ffnungen, an die kleine Metall- k~fige angesetztuerden, in denen slch die M~use befinden'.' Je 20 M~use werden ei~nal t~glich dem Rauch von 12 Oigaretten ausge- setzt (Dau~r etwa 12 Min.). Die Menge des aufgeno~_menen Rauches wird nach~ Angabon yon Harris und Negronl durch Nikotinbesti~mung in der N~uselunge abge~ch~tzt. ... • - Die Beraachungsappar,~tur nach Dontenw~l~ u~terscheidet sich davon in .folgenden vichtig~n Einzelheiten: I. Der Rauchkopf wird mit 2 Cigaretten J e 8 Hamster besbhick~, -~"~2~-d~e Exposltionszeit betr~gt 4 x 40 Minuten t~g!Ich bis zu~32 Cigare t t en/Tag/STie re, 3. die-.Verd~nnung des Rauches liegt-bei et~a i : 5, 4. die Tiere w~rden lO sec lang dem Rauch ausgesetzt und erhalten 50 sec lang Prischluft, 5. der Rauch ~t_..~, bis zur Exoosition~Tka~er e~n....~ s~.hr~ .. kurzen ~eg Gemi~oh eu~ge~.,etzt. -2-

~er~.loich der Methcd:~n -2 - o~ Vort~ile der Anord~h:ng naoh Harris I.• Die Gefahren der Ersticlmng und Verletzung s~nd ~geringe~ ~ • (Mortalit~t nur 20 - 30 % der Ausf~.lle bei Dontenwill) ~.~ Prof. Dontenwill braucht fGr d~e Behaudlung yon 160 Hamstern~ ~3 Maschinen und 2 Laberantinn~n. Harris rechnet fGr die Be- raughung yon 200 odor mehr Tieren mit einer Laber~.0ntin ~ ~3.. Di~ Ha~rls-Metho'2~ ist unkompllzlerter ;Nachteile de~~ "Anord~.nng naoh Harris - . '".ii. :Der ~eg.des Rauches .istsshr .lang, es-Is~ mit unkontro!lierten. qualitativenVer~nderungen zu rechnen, " • 2.' Der Rauch ~.~ir~d hochgradlg verd(~nnt, die %ats~chliche Exposition ... ist gering. N~rschl~.ge zur Kombin~tion der' Ne%hoden Gegen%~ber der Nethode Harris sollte der Rauchweg wesentlich ver- k~rzt, und die Konzentration erhSh% ::'erden, Die t&igllche Versuchs- . dauer sollte verl~.ngert werden. Der Harris-K~fig f~r die~ Tiere " und seine magnetische Pixleru~g erscheinen wesentlich g~nstiger. Eine verbesser.te Easchine sollte auf ihre Eignung geprGft werden " durch: - .. Unt~rsuchung des Nikotins in.der Lunge " '- Untersuchung .der aufgeno2~monen 00-Meng~e (C0 .Hb'Besti~z.ung) • ~ Einsatz markierter •Tabake. : B Wahl des Versuchstieres i~ Prof. Donten~il! empfiehlt den L-n~a~z yon Iiamstern und f~hrt folgen~e Begr~ndung an. I. Bei Ratten pflegen sich nach Berauchung geh~uft Bronehopneu- monfeh zu entwickeln. Au6erdem fehlt im Bronchialtrokt yon Ratten die Schieimsokretion.

-3- Anhsbung der SpontanratO an Adenomen als Kriterium benutzt wird, .~. sind allenfalls zur Testung ~nes Co-Paktors geelgn~t. Be! der Versuchsaus~.~'ertung.odarf ~ damit nur yon ein~r"tumorfSrdernden" • Wir~ng gesproche~ w~rden. Der Resplrationstrakt des.~Nam~ters Ist den Bedingungen, die b~Im Menschen vor~iegen ~eh~~g~ichbar. Es glbt so~ohl Bronchiolen wie eine Schleiz~ek~etlon, Au~e~dem bilden sich beim Goldhamster nach Behandlung mit Oancerogenen Pla.ttenepithelcarn clnome. Die Adenomrate Ist extrem nledrig (etwa 1%o)Hamster sind relativ resistent gegen Infektionskrankhe~iten der Lunge und andere Sp0ntanerkran~a~ngen. Auch bei Einsatz gr52erer Gruppen yon Goldhamstern bletet di@ Tierhaltung keine su gro~en Sohwierig- ..... ~~ ~-~" -~C ~bung tier Ausbeute an experl- .~ ~..- ~ ~ ~--~~ mentell erzeugten Lungentumoren d~ ~bisherigenB~rauchun~v~rsuchen von Essenberg, Leuchten- berger, Dontenwill,~Harris ~d andsren ist es hie gelung~en, durch ausschlie~liche Applika.tion yon Cigarettenrauch eine Aus- beute an Lungentumoren zu~erzielen, die .hSher als 0,5 - 1,5 % gelegen hat.~Eine derartige Ausbeute ist f~r die Beurteilung yon Substanzen, deren ~'~ir~ng verglicheD werden soll, unzureich~nd. Infolgedessen ist zu ~berlegen, welche Ve~fahren zu einer h~heren Tumorausbeute in der Zunge yon Versuchsti~ren fGhren kGnnten. • M~glicherweise k~nnte.eine, unt~rsch~.~ellige Dosis eines bek~nnten Oancer.ogens gegeb~n und d.er Rauch auf co-cancerogene Eigen- schaften geprGft ~#erden, Bei ~iner derartigen Kombination. kS~te mit. einer Ausbeute an .Lungentumoren in de~-. Gr6$enordnung yon rund 20 %gerechnet. ~.~erden, Prof. Dontenwill verweist aufdie Arbeitenvon Cember, tier dutch ~pplikation ~iner Mischung yon aktivem und nichtaktivem Oerfluorid Lungentumoren erzeugt hat und eine sehr genaue Abh~ngigkei-t der Wirkung yon der Dosis fest- s~ellen ko~t~. Bel Dosie~ngen um I00 rad, sind nach den.Ver- suchen yon Cember Tumo~-en n~r noch selten zu e~'~arten, Wenn diese Dosis etwas, erni~drigt und glelchzeltig Oigarettenraucl~ ziert wGrde, w~re ~m~glicherweise. ein Versuchsmodell der~.oben an- gegebenen Art geschaffen. den .Nachteil einer m~glicherweise nicht ausrelchenden gleich- m~$igen Ve~rteilung. der. radioaktiven Energie fiber die .Lunge des Tieres zu vermeiden, wird Prof. Dontsnwill in Miinchen Vorversuche der Bestrahlung d~s Bru~tkorbes der Versuchstiere mit~einer Dosis ;-on 600_~...~ vo~n.~z~,ez, Die kozbini~'te ~.A.' n~'~t~,~~ ~_..= .... yon o